Esperion Therapeutics公司近日宣布，美国食品和药物管理局（FDA）已批准降胆固醇新药Nexletol（bempedoic acid，片剂），这是一种口服、每日一次的、非他汀类、降低LDL-C的药物，具体适应症为：作为饮食和最大耐受剂量他汀类药物的辅助疗法，用于治疗杂合子家族性高胆固醇血症（HeFH）成人患，以及需要进一步降低“坏”胆固醇（LDL-C）水平的动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）成人患者。
Nexletol将于2020年3月30日在美国上市。用药方面，Nexletol推荐剂量为180mg（1片），每日口服一次，可与或不与食物同服。在启动治疗后，患者应在8至12周内进行血脂水平分析。
特别值得一提的是，Nexletol是近20年来在美国批准的第一种口服、每日一次、非他汀类降胆固醇药物，在降低LDL-C方面具有一种全新的作用机制。当前，尽管接受标准护理治疗（包括他汀类药物），但仍有许多患者无法达到LDL-C目标。Nexletol的上市，将为因HeFH而存在升高的心血管疾病风险的患者、以及LDL-C水平升高的ASCVD患者提供一个重要的治疗选择。
LDL-C是一种存在于人体内的蜡状脂肪样物质。升高的LDL-C会促进动脉中LDL-C的堆积，并可能导致心血管事件，包括心脏病发作和中风。尽管接受标准的护理治疗，包括他汀类药物治疗，但据估计，美国有近1500万患者（约四分之一的患者）不能达到指南推荐的LDL-C水平。
Nexletol的活性药物成分为bempedoic acid，这是一种首创（first-in-class）ATP柠檬酸裂解酶（ACL）抑制剂，通过降低胆固醇生物合成和上调LDL受体来降低LDL-C。
bempedoic acid是一种人工合成的二羧酸衍生物，该药是一种前体药物，需要极长链乙酰辅酶A合成酶1（ACSVL1）的激活。研究表明，骨骼肌中缺乏ACSVL1。因此，bempedoic acid在骨骼肌中不会被激活，可避免他汀类药物相关的肌肉毒性。