视网膜缺血再灌注（RIRI）损伤作为多种视网膜病变的共同病理基础，长期缺乏高效治疗手段。近日，首都医科大学附属北京朝阳医院陶勇教授团队联合中科院过程工程所生物药制备与递送全国重点实验室，基于大规模眼内液样本分析，成功研发出一种工程化神经干细胞外泌（CataKNexo）。该疗法通过靶向递送与协同抗氧化-神经修复的双重机制，在动物实验中显著缓解视网膜缺血再灌注损伤。相关成果已于4月15日发表于国际知名期刊CellReportsMedicine（DOI:10.1016j.xcrm.2025.102052）。
视网膜静脉阻塞及糖尿病视网膜病变等缺血性眼病在全球范围内高发，传统疗法如激光光凝术虽沿用数十年，但存在视野缺损、视神经损伤等副作用，且疗效有限。为此，研究团队聚焦临床样本中的氧化应激失衡现象，发现RIRI患者玻璃体液中过氧化氢浓度异常升高，而过氧化氢酶活性显著下降，失衡程度远超其他氧化指标。动物实验进一步证实，视网膜外核层是氧化损伤的核心区域。基于此，团队设计出聚赖氨酸（K10）修饰并负载过氧化氢酶的工程化外泌体（CataKNexo）。玻璃体注射后，CataKNexo可精准富集于视网膜节细胞层，借助聚赖氨酸的穿透性抵达外核层，通过清除过氧化氢及促进神经修复实现协同治疗。
临床样本检测相关氧化应激指标
为全面验证CataKNexo的作用机制及疗效，陶勇团队构建了多种体内/外模型。在体外模拟的视网膜三层结构的Transwell模型中，CataKNexo通过K10介导的转胞吞作用到达外核层。在RIRI小鼠模型中，CataKNexo抑制了视网膜因过氧化氢引起的细胞死亡，并发挥了神经保护作用，使小鼠的视网膜功能得到部分恢复。此外，团队还构建了RIRI小型猪模型，CataKNexo同样展现出令人振奋的抗氧化和视神经保护作用。
陶勇教授、魏炜研究员、马光辉研究员（科学院院士）和王晓君副研究员为共同通讯作者。该工作得到了国家自然科学基金、北京市登峰计划、首都卫生发展科研专项等项目的支持。
马光辉研究员（中国科学院院士）、陶勇教授、魏炜研究员和王晓君副研究员为共同通讯作者。该工作得到了国家自然科学基金、北京市登峰计划、首都卫生发展科研专项等项目的支持。