下来两年多，日子不会很好过了。”黄云（化名）提起他的前东家歌礼制药时，还是忍不住扼腕叹息。
离开歌礼没几个月，他仍然时刻关注着其在2019年最重要的一场战役——医保目录谈判——的结果。这场战役将决定一些药企的命运。
去年11月28日，谈判结果公布，150个品种，97个谈判成功。黄云的朋友圈被药企同行刷屏，大家都在“奔走相告”自家公司产品进入医保目录的消息。他的前同事们，却没有任何动静。
歌礼的丙肝药戈诺卫（达诺瑞韦），是首个由中国本土企业开发、具有自主知识产权的直接抗病毒药物，在医保目录谈判中“出局”了。这个结果出人意料。
当天，在港交所上市的歌礼，股价大跌25%。
2019年的医保谈判，包括歌礼的戈诺卫在内，共有4家药企的4种针对基因1b型丙肝的产品参与竞标性谈判，最后谈成了2种，歌礼落败。还有一款治疗全基因型丙肝的新药单独参与报价谈判，也成功了。
医保局承诺，未来2年内不再纳入新的同类药品。这意味着，歌礼将在两年内错失中国公立医院的丙肝药市场。
丙肝是肝癌的源头之一，中国慢性丙肝病毒感染者大约在760万至1000万人之间。根据近3年的全国法定传染病疫情统计，每年新增丙肝患者人数超过20万。据此估算，中国每年能为丙肝药市场贡献上百亿元的销售额。
戈诺卫于2018年6月获批上市，是歌礼的第一款丙肝新药，也是歌礼的主要营收来源（2019年上半年销售额5540万元）。黄云在歌礼工作的几年中，戈诺卫一直被公司内部寄予厚望，因与进口药的靶点不同，被歌礼骄傲地称为“第一个国产创新丙肝药”。
成立于2013年的歌礼制药，是海归科学家吴劲梓博士的创业项目，也是众多国内初创型创新药企的缩影。近十年来，这些创业者们瞄准机遇，又有政策加持，为国内制药行业带来一股新力量。
从谈判说起：价格受牵制导致失利
去年的医保目录谈判，丙肝基因1b型药物是以整体治疗方案的总价格为基础展开竞标性谈判的，不定最低价。每家药企按一个疗程的总价格报价，最后从4个方案中选出报价最低的两个。这就意味着，药企将被迫报出最接近成本的价格。
4个参加谈判的方案包括：吉利德的夏帆宁方案（来迪派韦索磷布韦，又称吉二代）、默沙东的择必达方案（艾尔巴韦格拉瑞韦）、艾伯维的维建乐联合易瑞奇（奥比利和达塞布韦钠联合方案），以及歌礼的戈诺卫联合派罗欣（达诺瑞韦联合长效干扰素方案）。
除了歌礼，其他三家参与竞标的都是跨国药企。
谈判前，戈诺卫和其他三个方案相比，本来是有价格优势的。比如，戈诺卫方案一个疗程（12周）总费用近4万元，而进口药吉二代，同样12周的疗程，费用需要65000元。
据知情人士透露，此次谈判，戈诺卫方案已经给出了最低价（不到2万元），降价幅度50%以上。
而吉利德为了抢占市场，将吉二代大幅降价超过80%，12周总治疗费用报价不到7000元，把歌礼远远甩在后面。据了解，直到谈判开始前一周，吉利德总部才通过了这次谈判的授权价格。
另一个谈判成功的是默沙东的择必达方案，最终价格与吉二代相当。
戈诺卫之所以降价幅度不高，主要受到合作方罗氏的限制。
戈诺卫无法单独使用，必须与罗氏的长效干扰素派罗欣联合组成抗病毒治疗方案。原先4万元的治疗费中，戈诺卫和派罗欣的费用各占了一半。一个疗程下来，光是干扰素派罗欣的费用就要2万。
“本次受方案中长效干扰素价格限制，谈判没有成功，但重要的是我们积极参与并尽力。”医保谈判结果公布当天，歌礼通过公司微信公众号对外解释了谈判失败的原因。
关于谈判失败，歌礼没有言明的是，单单是戈诺卫这款药物，也要考虑合作方罗氏的利益。
戈诺卫并非由歌礼完全自主研发，而是引进了罗氏的一款先导化合物，拿到国内做临床试验然后上市。产品在中国的销售收入，歌礼需要按一定比例给罗氏分成。
丙肝抗病毒治疗的传统方案是干扰素联合应用利巴韦林，治愈率只有50%左右，患者用药后又复发，一个疗程长达一年，且常伴有严重副作用，导致患者依从性差。直到吉利德开发出直接抗病毒药物索非布韦（吉一代），将丙肝治愈率大幅提高至90%以上，且一个疗程只需要12周，丙肝治疗由此进入新阶段。
吉一代在美国获批上市是在2013年底。就在这年4月，歌礼生物科技（杭州）有限公司成立。当时丙肝的直接抗病毒治疗在全球范围内方兴未艾，但在中国市场还是空白，就看谁能抢先一步。
由于创始人吴劲梓此前在国外研究抗病毒药物的专业背景，歌礼创立之初，自然而然地选择了以丙肝直接抗病毒药物作为研发突破口。
不过，从开始发现一个靶点，研究出一个新的分子，到临床实验，再到新药上市，通常需要十几年时间。国产创新药企前沿生物从2002年白手起家，到2018年7月，才上市了全国首个长效HIV融合抑制剂——艾博韦泰。期间，还一度因为缺钱险些半途而废。在漫长的新药研发过程中，企业因资金断裂而夭折的案例不胜枚举。
歌礼决定弯道超车：收购国内外其他药企有效的先导化合物，在国内临床实验，以最快速度上市，从而省去药物的早期发现阶段。
就在1月14日的JPM健康大会上，吉利德宣布，其进入中国市场的一款艾滋病治疗药物“目前没有任何一例耐药病例发生，是一种零耐药药物”，“有被FDA授予突破性进展的可能”。这意味着，艾滋病药物市场的争夺更加白热化。
在黄云看来，歌礼始终慢了一步，“艾滋病这个项目放在歌礼产品线上已经很久了，但是从公司推进的策略角度来讲，没有把艾滋病药物放在很优先的角度。”直到现在，歌礼管线中的艾滋病候选药物ASC09还在二期临床阶段。
实际上，吴劲梓早在2011年刚回国时，就获得杭州市高新区（滨江）引进海外高层次人才创新创业“5050计划”的1000万元支持，用于艾滋病新药研发项目。据报道，吴劲梓领导的团队当时已经成功开发出一个临床I期和两个临床II期艾滋病新药，但后来并无下文。
歌礼管线中，另外还有5款药物：非酒精性脂肪肝炎候选药物正处于II期临床，乙肝候选药物ASC22和肝癌候选药物ASC06刚结束I期临床，其余还未正式进入临床实验。能否顺利上市，仍有待时间检验。
戈诺卫上市后，在2018年下半年和2019年上半年分别给歌礼带来7230万元和5540万元的收入，而销售成本分别达到了1240万元和1970万元。如此看来，盈利状况并不理想。
歌礼上市融资了4亿美元，加上A轮、B轮融资，“总共有40亿元现金，这几年花掉了一些，但是手里面现在现金还是很多的，”有投资人猜测，“接下来，歌礼大概率会通过收购一些临近上市或者成熟产品，摆脱目前的困境。”
