图为：强生公司在西班牙的办公室/iStock，巴西坚果1，BMS在加利福尼亚州圣地亚哥的一栋建筑物上的标志/iStock，JHVE图片.妮可·比恩 （Nicole Bean） 的拼贴画生物空间
FDA已批准两种CAR-T细胞疗法用于多发性骨髓瘤的早期治疗。这首次批准为百时美施贵宝和 2seventy Bio 的 Abecma，周四到来，其次是强生公司和传奇生物科技周五的Carvykti。
这些批准是在FDA咨询委员会一致批准三周后进行的推荐Carvykti作为难治性多发性骨髓瘤患者的二线治疗药物，并以8-3的投票结果支持Abecma，支持至少接受过两种药物治疗方案的患者。Carvykti加入了其他七种疗法，如果初始疗法失败，这些疗法可用作多发性骨髓瘤的二线治疗。
Abecma 和 Carvykti 都对患者的 T 细胞进行重编程，以消除表达 B 细胞成熟抗原 （BCMA） 的细胞，BCMA 存在于正常 B 细胞中，但过表达在多发性骨髓瘤中。
而 FDA 的肿瘤药物咨询委员会表达了关切关于两种药物试验的治疗组的早期死亡率较高，它最终确定疗法的益处大于风险。
在周四获得批准之前，Abecma被授权用于治疗先前接受过四种或更多治疗方案的成年患者的复发或难治性多发性骨髓瘤患者。据BMS称，这是第一个被批准用于三级暴露复发和/或难治性多发性骨髓瘤的早期CAR T细胞疗法。
“Abecma在复发或难治性多发性骨髓瘤中证明了无进展生存获益是标准方案的三倍，”BMS高级副总裁兼商业细胞治疗负责人Bryan Campbell在一份声明中说。
在III期KarMMa-3试验中，Abecma治疗可使疾病进展或死亡的风险降低51%。接受CAR-T疗法治疗的患者中位存活13.3个月无进展，而对照组患者仅存活4.4个月，疾病没有进展。根据BMS的说法，Abecma的安全性已经确立，尽管该疗法确实带有细胞因子释放综合征，神经系统毒性，HLH / MAS，长期血细胞减少症和继发性血液系统恶性肿瘤的黑框警告。
FDA的点头是在欧盟委员会三周后做出的授权Abecma用于多发性骨髓瘤的三线治疗。
Carvykti赢得二线点头
Carvykti在周五晚间获得了扩大批准，是第一个用于多发性骨髓瘤二线治疗的BCMA靶向疗法。根据传奇生物科技。
CAR-T细胞疗法被授权用于既往接受过至少一种治疗线治疗的患者，包括蛋白酶体抑制剂和免疫调节剂，并且对来那度胺难治。
强生和传奇生物技术公司用CARTITUDE-4研究的数据支持了他们的申请，据两家公司称，与两种标准护理方案相比，用Carvykti治疗导致“无进展生存期的统计学意义和临床意义的改善”。
Carvykti还被标记为潜在副作用的黑框警告，包括细胞因子释放综合征，免疫效应细胞相关神经毒性综合征和继发性恶性肿瘤，包括骨髓增生异常综合征，急性髓系白血病和T细胞癌。
该疗法最初是批准2022 年 2 月作为五线治疗。它也是有条件批准在欧洲，针对尝试过至少三种其他疗法的患者。欧洲药品管理局人用药品委员会最近支持批准Carvykti作为多发性骨髓瘤的二线治疗药物。
近几个月来，FDA对CAR-T疗法表现出谨慎态度。2023年11月，该机构开始调查在接受 BCMA 或 CD19 定向自体 CAR-T 细胞免疫疗法治疗的患者中发生 T 细胞恶性肿瘤的“严重风险”。2024年1月，美国食品和药物管理局要求加框警告对于所有目前上市的CAR-T疗法22例中的3例被发现可能有因果关系。但是，监管机构声明接受CAR-T疗法的人患T细胞癌的总体风险“似乎相当低”。
