内容提要 澳大利亚更新水痘-带状疱疹病毒糖蛋白E疫苗产品信息中吉兰-巴雷综合征的罕见风险 英国提示硫嘌呤类药物相关的妊娠期肝内胆汁淤积症风险 美国警告长期服用西替利嗪或左西替利嗪停药后罕见的重度瘙痒 欧洲发布降低非那雄胺和度他雄胺自杀念头的风险措施 欧洲提示司美格鲁肽的非动脉炎性前部缺血性视神经病变风险 国家药品不良反应监测中心 国家药品监督管理局药品评价中心 http://www.cdr-adr.org.cn 澳大利亚更新水痘-带状疱疹病毒糖蛋白E疫苗产品信息中吉兰-巴雷综合征的罕见风险 澳大利亚治疗产品管理局（TGA）已更新水痘-带状疱疹病毒糖蛋白E（glycoprotein E，gE）疫苗（商品名：Shingrix  ）的产品信息，认为吉兰-巴雷综合征（Guillain-Barré Syndrome，GBS）是一种极为罕见的不良事件。 Shingrix是一种基于水痘-带状疱疹病毒gE的非活疫苗，适用于预防成人带状疱疹及带状疱疹后神经痛。此前关于GBS的警告中提及一项观察性研究，研究结果显示接种后6周内GBS风险有所升高，但证据不足以确定因果关系。 TGA在收到两例接种该疫苗相关GBS不良事件报告后，对其潜在关联性展开调查，并建议将GBS纳入产品信息的不良事件部分。 医务人员应关注Shingrix接种后可能出现的GBS病例。需告知患者这一潜在但极为罕见的风险，若出现相关症状，应鼓励患者及时就医。 参考信息： https://www.tga.gov.au/news/safety-updates/shingrix-vaccine-and-very-rare-risk-guillain-barre-syndrome （世界卫生组织药物通讯） 原文链接： https://iris.who.int/bitstream/handle/10665/381509/9789240110755-eng.pdf?sequence=1&isAllowed=y 英国提示硫嘌呤类药物相关的妊娠期肝内胆汁淤积症风险 2025年5月15日，英国药品和健康产品管理局（MHRA）发布消息，在接受硫唑嘌呤治疗的患者中有妊娠期肝内胆汁淤积症（ICP）罕见报道，并且是与硫嘌呤类药物有关的风险。与非药物诱导的妊娠期胆汁淤积症相比，硫嘌呤类药物相关胆汁淤积症往往在妊娠更早期出现，且熊去氧胆酸治疗可能无法有效降低胆汁酸水平。 硫嘌呤类药物包括硫唑嘌呤、6-巯基嘌呤和硫鸟嘌呤，其用途包括抗肿瘤适应症（主要用于白血病）以及免疫抑制治疗，如用于治疗炎症性疾病（如炎症性肠病），以及在器官移植后提高移植物存活率。 从科学文献中的少量病例报告中确定了发生ICP的风险。据报道，一些接受硫唑嘌呤和巯嘌呤治疗的妊娠患者发生ICP，由于硫嘌呤类药物利用的代谢途径相似，该风险被认为适用于硫嘌呤类的所有药物。硫嘌呤类药物诱导的ICP的发生率远低于非硫嘌呤类药物诱导的ICP，后者大约每150例妊娠中有1例发生。病例报告主要发生在炎症性肠病患者或器官移植受者中。很多病例报告中，与硫嘌呤类药物治疗相关的ICP比典型的非药物诱导的ICP在妊娠期更早发生，并且在某些病例报告中，熊去氧胆酸并没有降低胆汁酸水平。然而，在某些病例报告中，停用硫嘌呤后胆汁酸和肝功能确实有所改善。报告的病例通常较为严重，部分甚至导致胎儿死亡；但报告偏倚可能导致更严重的病例被报告。 早期诊断和停用硫嘌呤类药物或减少剂量可最大程度地减少对胎儿的不利影响。如果确诊ICP，应全面评估治疗潜在疾病的重要益处、硫嘌呤对母亲的风险以及ICP对胎儿的影响。在ICP患者中，测量血清胆汁酸可来确定自发性早产（≥40uM）或死产（非空腹血清胆汁酸≥100uM）风险特别高的妊娠。 给医务人员的建议： 与硫唑嘌呤治疗相关的妊娠期胆汁淤积症很少有报道；妊娠期胆汁淤积症也适用于其他硫嘌呤药物，如巯嘌呤和硫鸟嘌呤；妊娠期胆汁淤积症可能比非药物性妊娠期胆汁淤积更早发生，并且可能对熊去氧胆酸没有反应。 巯嘌呤的停药或剂量减少可能会改善肝功能检查；严密监测服用硫嘌呤类药品妊娠患者的ICP体征和症状，必要时联系负责患者免疫抑制治疗的临床医生和肝病科医生。若发生妊娠期胆汁淤积，则需要逐案评估治疗方案，权衡继续使用或者停止使用的获益及风险情况。 在ICP患者中，测量血清胆汁酸以确定自发性早产（≥40uM）或死产（非空腹血清胆汁酸≥100uM）风险特别高的妊娠。 医务人员给患者提供的建议： 若患者出现妊娠期胆汁淤积症的症状，如无皮疹的剧烈瘙痒、恶心和食欲不振，要立即联系医生或护士。 除非医生或护士建议患者停止服药，否则不要停止服药。 （英国MHRA网站） 原文链接： https://www.gov.uk/drug-safety-update/thiopurines-and-intrahepatic-cholestasis-of-pregnancy 美国警告长期服用西替利嗪或左西替利嗪停药后罕见的重度瘙痒 美国食品药品管理局（FDA）于2025年5月16日发布药品安全性通报，警告前期无瘙痒症状的患者在持续数月或数年每天服用西替利嗪或左西替利嗪，停药后可能出现瘙痒。这些病例报告罕见，但有时为严重报告，可能出现需要医学干预的大面积、剧烈瘙痒。 美国口服西替利嗪于1995年12月获批，并于2007年11月作为非处方药管理；口服左西替利嗪于2007年5月获批，并于2017年1月作为非处方药管理。二者均为抗组胺药，可阻断人体过敏反应过程中释放的一种名为组胺的分子。这两种药物均获批用于治疗成人和2岁及以上儿童的季节性过敏症（季节性过敏性鼻炎）。此外，还获批用于治疗6个月及以上患者的全年性过敏症（常年性过敏性鼻炎）和慢性荨麻疹（慢性特发性荨麻疹）。 2017年4月25日至2023年7月6日，全球共有209例（美国197例）服用西替利嗪（n=180）、左西替利嗪（n=27）或两者（n=2）停药后出现瘙痒的病例报告至FDA。该数据仅包含提交至FDA不良事件报告系统（FAERS)数据库的报告，因此可能尚有其他未知病例。这209例病例中，停药与瘙痒间存在时间关系，发生时间中位数为2天，范围为1至5天。与药物使用频率相比，罕见停药后出现瘙痒的病例。尚不清楚该风险的潜在机制，但评估支持停用西替利嗪或左西替利嗪与瘙痒之间存在因果关系。许多报告描述了停药后出现需要医学干预的大面积瘙痒，其中大量报告描述了对生活质量和功能有显著且持续影响。大多数停药后出现瘙痒的患者报告使用这些药物超过3个月；然而有些患者在使用不到1个月后即出现了该反应。大多数个体重新开始用药后瘙痒症状缓解，一些尝试这一方法的个体在重新开始用药并逐渐减量后症状缓解。除长期用药外，尚未发现任何导致停药后瘙痒的明确危险因素。 FDA警告医务人员和患者长期使用西替利嗪或左西替利嗪，停药后数天内可能出现罕见但严重的瘙痒，建议患者出现该情况时应咨询医务人员。目前尚未对这类瘙痒的有效治疗方法开展评价，大多数患者重新开始用药后症状得到缓解，部分患者在重新开始用药后逐渐减量。患者计划长期使用西替利嗪或左西替利嗪，尤其是超过几个月时，应与医务人员商讨风险和获益。FDA正与药品上市许可持有人合作，对相关药品说明书进行修订，增加这一风险方面的警告。 （美国FDA网站） 原文链接： https://www.fda.gov/drugs/drug-safety-and-availability/fda-requires-warning-about-rare-severe-itching-after-stopping-long-term-use-oral-allergy-medicines 欧洲发布降低非那雄胺和度他雄胺自杀意念的风险措施 2025年5月8日，欧洲药品管理局（EMA）网站发布了非那雄胺和度他雄胺的安全性信息。 在对非那雄胺和度他雄胺药物的全欧盟范围内的数据进行审查后，欧洲药品管理局（EMA）的安全性委员会药物警戒风险评估委员会（PRAC）认为自杀意念（自杀想法）是1毫克和5毫克非那雄胺片的一种副作用。不良反应的发生频率未知，无法从现有数据中对其进行估算。 大多数自杀意念案例都报告于使用1毫克非那雄胺片的人群中，该药物用于治疗雄激素性脱发（由雄性激素导致的脱发）。非那雄胺药物的产品信息中已经包含了关于情绪变化（包括抑郁、情绪低落和自杀意念）的警告。出现情绪变化的患者应寻求医疗建议，如果正在服用1毫克非那雄胺，还应停止治疗。 非那雄胺1毫克片剂的产品信息还将提醒患者，如果出现性功能问题（如性欲下降或勃起功能障碍），需要寻求医疗建议。性功能问题是已知的该药物的副作用，并且可能导致情绪变化。 1毫克非那雄胺片剂的包装中将包含一张患者卡，以提醒患者这些风险，并告知他们适当的应对措施。 这些建议是在对非那雄胺和度他雄胺药物的自杀想法和行为风险进行审查后提出的。PRAC评估了非那雄胺和度他雄胺药物有效性和安全性的现有信息，包括来自临床试验、EudraVigilance（欧洲药物警戒数据库）、文献病例报告以及科学文献研究的数据。审查在EudraVigilance数据库中发现了325例相关的自杀意念病例，其中313例与非那雄胺有关，13例与度他雄胺有关（1例同时涉及两种药物）。这些病例被认为可能与治疗相关，且大多数病例涉及接受脱发治疗的患者。结合药物暴露量评估，非那雄胺的估计暴露量约为2.7亿患者年，度他雄胺约为8200万患者年（1患者年相当于1名患者服用药物1年）。自杀意念应被列为非那雄胺片剂的一种副作用，非那雄胺和度他雄胺药物的获益仍大于风险。 此外，非那雄胺1毫克片剂和非那雄胺皮肤喷雾剂用于治疗早期雄激素性脱发（由雄性激素导致的脱发），非那雄胺5毫克片剂和度他雄胺0.5毫克胶囊用于治疗良性前列腺增生（前列腺增大可能导致排尿问题）。 度他雄胺片和非那雄胺皮肤喷雾剂 根据所审查的数据，虽然无法确定自杀意念与度他雄胺之间存在关联，但度他雄胺的作用方式与非那雄胺相同，因此，作为预防措施，关于非那雄胺导致的情绪变化的信息也将被添加到度他雄胺的产品信息中。审查发现，没有证据表明自杀意念与用于治疗脱发的非那雄胺皮肤喷雾剂之间存在关联，这些喷雾剂的产品信息中不会增加新的信息。 给医务人员及患者的信息  建议口服1毫克非那雄胺治疗雄激素性脱发的患者出现情绪低落、抑郁或自杀意念，应停止治疗并寻求医疗建议。 一些使用1毫克口服非那雄胺的患者报告了性功能障碍，这可能导致情绪改变，包括自杀意念。告知患者如果出现性功能障碍的迹象应寻求医疗建议，并考虑停止治疗。 1毫克非那雄胺片剂的包装中将包含一张患者卡，以告知正在接受雄激素性脱发治疗的患者这些可能的副作用以及适当的应对措施。 自杀念头是非那雄胺片（用于治疗脱发的1毫克剂型或治疗良性前列腺增生的5毫克剂型）的副作用。大多数病例报告来自使用该药物治疗脱发的人群。 根据现有证据，尚未发现自杀念头与使用非那雄胺皮肤喷雾剂（治疗脱发）或度他雄胺胶囊（治疗良性前列腺增生）之间存在关联。由于度他雄胺的作用机制与非那雄胺相同，作为预防措施，其药品信息中将包含关于情绪变化（包括自杀念头）的潜在风险内容。 审查发现，目前没有足够的证据确定度他雄胺与自杀意念风险之间存在因果关系。作为预防措施，基于5-α还原酶抑制剂（5-ARI）可能存在的类效应，度他雄胺的产品信息将进行更新，以包括关于自杀意念的潜在风险信息。 （欧洲药品管理局EMA网站） 原文链接： https://www.ema.europa.eu/en/news/measures-minimise-risk-suicidal-thoughts-finasteride-dutasteride-medicines 欧洲提示司美格鲁肽的非动脉炎性前部缺血性视神经病变风险 欧洲药品管理局（EMA）的安全性委员会药物警戒风险评估委员会（PRAC）近期发布消息称，已完成对含司美格鲁肽药物的审查。此前有担忧认为这类药物可能增加患非动脉炎性前部缺血性视神经病变（Nonarteritic anterior ischemic optic neuropathy，NAION）的风险，这是一种可能导致视力丧失的眼部疾病。 司美格鲁肽是一种GLP-1受体激动剂，是某些用于治疗糖尿病和肥胖症的药物（商品名：Ozempic、Rybelsus、Wegovy）的活性成分。司美格鲁肽的作用方式与GLP-1（体内的一种天然激素）相同，通过增加进食时胰腺释放的胰岛素量来帮助控制血糖水平。司美格鲁肽还能通过增加饱腹感减少食物摄入、饥饿感和进食欲望。 在审查了所有关于司美格鲁肽与NAION的可用数据（包括非临床研究、临床试验、上市后监测和医学文献的数据）后，PRAC得出结论：NAION是司美格鲁肽的一种极罕见副作用（意味着每10000名使用司美格鲁肽的患者中可能影响最多1人）。 多项大型流行病学研究的结果表明，与未服用该药物的患者相比，使用司美格鲁肽的2型糖尿病成年患者罹患NAION的风险增加约两倍。这相当于每10000人年（1人年相当于1人服用司美格鲁肽1年）的治疗中约增加1例NAION病例。临床试验数据也表明，与服用安慰剂（模拟治疗）的患者相比，服用司美格鲁肽的患者患此病的风险略高。 因此，EMA建议更新司美格鲁肽药物的产品信息，将NAION列为“极罕见”的副作用。如果患者在司美格鲁肽治疗期间突发视力丧失或视力迅速恶化，应立即联系医生。若确诊NAION，应停止司美格鲁肽治疗。 （欧洲药品管理局EMA网站） 原文链接： https://www.ema.europa.eu/en/news/prac-concludes-eye-condition-naion-very-rare-side-effect-semaglutide-medicines-ozempic-rybelsus-wegovy |
