新药品网专栏：盘点一下全球正在研发的抗新冠病毒药物进展情况

从2019年出现第一例新冠病毒感染的肺炎，到2020年3月，世卫组织认为当前新冠肺炎疫情可被称为全球大流行，截止到2021年11月，全球新冠肺炎的感染确诊人数超过2.5亿例，11月17日全球确诊病例较前一日增加584044例，达到254256432例；死亡病例增加7370例，达到5112461例,美国、俄罗斯、乌克兰、罗马尼亚、巴西是新增死亡病例数最多的五个国家，因此新冠肺炎被称为人类史上最严重的传染病。新冠肺炎连续两年的持续流行造成了全世界经济的萎缩和下滑，失业人口增加，全世界各国对新冠病毒有效药物的需求变得越来越迫切。

新型冠状病毒感染的肺炎患者的临床表现为：以发热、乏力、干咳为主要表现，鼻塞、流涕等上呼吸道症状少见，会出现缺氧低氧状态。约半数患者多在一周后出现呼吸困难，严重者快速进展为急性呼吸窘迫综合征、脓毒症休克、难以纠正的代谢性酸中毒和出凝血功能障碍。值得注意的是，重症、危重症患者病程中可为中低热，甚至无明显发热。部分患者起病症状轻微，可无发热，多在1周后恢复。多数患者预后良好，少数患者病情危重，甚至死亡。

更为严重的是科学家研究发现，新冠病毒正像其他病毒一样，在美国白尾鹿以及其他野生动物中传播扩散。研究人员担忧，这可能会使新冠病毒传播的情况变得更加复杂，增大遏制疫情的难度。报道称，目前的研究表明，新冠病毒可以经人体传播到动物身上，动物园中的狮子、雪豹、大猩猩以及养殖水貂等都可能被感染。令人担忧的是，新冠病毒可能会在动物身上进行重组变异，然后再将新型的病毒传染给人类，也就是这种顽固的病毒竟然可以在人畜之间自由传播，生命力和伤害力可真的是太让人恐怖了，让人谈之色变。

面对反复来袭的新冠疫情，以及病毒不断变种带来的巨大危害，接种疫苗已逐渐成为世界各国的共识。在预防感染和降低重症及死亡率方面，疫苗的作用仍然不可取代。我国截至目前新冠疫苗的接种超过24亿人次，其他全球各国疫苗接种也在逐步上升，但是是在部分国家和地区，人群的普遍接种尚未完成，随着病毒持续时间的增长，全世界民众对于药物的渴求也就越来越强烈。但是目前全世界各国对于新冠病毒的轻中症患者没有特别有效的药物，直到11月15日，默沙东的口服新冠药物Molnupiravir（EIDD-2801/MK-4482）获得了英国药品和保健产品监管局（MHRA）的上市批准，用于治疗轻度到中度新冠肺炎患者，给人们带来了希望，也让业界及大众对其作用机制产生了浓厚的兴趣。

Molnupiravir是一种核苷类似物，在体内的活性形式是β-D-N4-羟基胞苷（NHC）-三磷酸，SARS-CoV-2 RdRp错误地将其作为底物，在合成的RNA分子中引入错误的核苷酸，即NHC会使病毒RNA复制掺入大量A和G，从而导致RNA产物发生突变。

与此同时，罗氏、辉瑞也在紧锣密鼓的开发抗新冠病毒的药物，11月5日，辉瑞（Pfizer）公司宣布，在研口服抗病毒疗法在2/3期临床试验中显著降低新冠患者住院率和死亡风险，药物让患者住院或死亡风险降低85%，正在申请美国FDA的紧急授权，但是罗氏的抗病毒药物的研究目前遭受重大打击，正在寻求新的解决方案。辉瑞公司的抗新冠药物Paxlovid 直接抑制了新冠病毒RNA聚合酶的作用，阻断了病毒复制过程，而默沙东的Molnupiravir并没有阻断RNA的复制，而是通过给病毒“假”的核苷类似物，来替代C和G碱基，从而生成突变的遗传物质。似乎比默沙东的效果更佳。

战斗民族俄罗斯Promomed制药公司11月12日宣布，他们成功研制出了针对新冠病毒的注射类药物阿雷普韦（Areplivir）。该药剂可直接用于静脉注射，经临床试验证实其有效性和安全性之后，现已在俄获得注册证书，这是俄罗斯首款用于治疗新冠病毒的注射类药物。

与此同时，中国也在新冠药物的研发上取得了骄人的成绩，除了血必净注射液、连花清瘟颗粒、藿香正气胶囊、金花清感颗粒及清肺排毒汤等优秀的中药制剂可以有效治疗新冠肺炎外，目前中国自主研发的新冠特效药已有六种，进展最快的是BRII-196和BRII-198两种中和抗体药物，已参与到国内700余例患者的救治当中，新药研发团队已经于10月9日向国家药监局滚动提交附条件上市申报材料，有望12月底前获得批准附条件上市，我国还有一款自主知识产权的新冠肺炎治疗性抗体新药TS016正在积极的推进3期临床试验，TS016与另一种中和抗体联合使用已获得全球15个国家的紧急授权，安全性有效性获得了世界性认可，为全球新冠肺炎疫情防控贡献中国智慧和中国方案。

疫苗和药物是互补的“组合拳”关系，未来打好抗疫“攻坚战”离不开防控措施、疫苗和治疗药物。口服特效药与预防性疫苗完全不冲突，实际上，打了疫苗再常备口服药预防是最保险的，双剑合璧，实现1+1>2的效果。虽然我们不能完全寄希望于口服特效药来终结疫情，但口服特效药的出现，大大地丰富了我们对抗新冠病毒的武器库，给人们带来了希望，增加我们的安全感。

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