BTK抑制是WM患者的一种既定治疗模式，BRUKINSA的批准为WM患者提供了一个重要的新选择，可能会提供更好的结果，"德国乌尔姆大学医院医学主任，ASPEN研究的试验研究员Christian Buske教授说。"欧盟的患者及其医生将很快获得一种创新药物，该药物有可能提供深入持久的反应并提高耐受性，如ASPEN试验所示。
EC对BRUKINSA的批准是在欧洲药品管理局（EMA）的人用药品委员会（CHMP）根据ASPEN试验结果于9月授予的积极意见之后进行的。虽然与深度反应相关的统计学优势的主要终点，非常好的部分反应（VGPR）或更好，但与ibrutinib相比，BRUKINSA显示出临床益处，在安全性方面具有优势。1阅读更多关于积极的CHMP意见和ASPEN试验结果
"随着BRUKINSA现在在欧盟获得批准，我们将继续履行我们的承诺，使这种潜在的同类最佳BTK抑制剂可供全球更多可能受益的患者使用，"百济神州血液学首席医疗官Jane Huang博士说。"BRUKINSA旨在最大限度地提高BTK占用率并最大限度地减少脱靶效应，并在ASPEN试验中证明了与ibrutinib相比在安全性和耐受性方面的功效和优势。我们相信BRUKINSA将成为WM患者及其医生的首选治疗选择。
"我们在欧洲建立了一支强大的团队，致力于为WM患者创造BRUKINSA的可及性，"百济神州高级副总裁兼欧洲商业主管Gerwin Winter说。"欧盟委员会的这一批准是百济神州在该地区扩张的一个重要里程碑，代表着百济神州朝着增加全球创新肿瘤药物可及性的目标又迈出了一步。
关于瓦尔登斯特伦巨球蛋白血症
Waldenström 巨球蛋白血症 （WM） 是一种通常惰性且相对罕见的 B 细胞恶性肿瘤，其特征在于骨髓浸润分泌单克隆免疫球蛋白 M （IgM） 的淋巴浆细胞。WM约占所有非霍奇金淋巴瘤的百分之一，通常在诊断后进展缓慢。2该疾病通常累及老年人，主要见于骨髓，但淋巴结和脾脏可能受累。3在整个欧洲，WM的估计发病率约为每100万男性中有7例，每100万女性中有4例。4
关于阿斯彭试验
3 期随机、开放标签、多中心 ASPEN 临床试验 （NCT03053440） 评估了 BRUKINSA（zanubrutinib）与 ibrutinib 在复发或难治性 （R/R） WM 或未治治疗 （TN） WM 患者中不适合化疗免疫疗法治疗的患者。主要目的是确定 BRUKINSA 与 ibrutinib 相比的优越性，如达到完全缓解或非常好的部分缓解的患者比例所证明的那样。次要终点包括主要缓解率（MRR），反应持续时间（DoR）和无进展生存期（PFS）以及安全性，通过治疗紧急不良事件的发生率，时间和严重程度来衡量。该试验的预先指定分析人群包括总人群（n = 201），其中大多数是R / R患者（n = 164）。探索性终点包括生活质量测量。
根据经修改的第六届瓦尔登斯特伦巨球蛋白血症国际研讨会 （IWWM-6） 缓解标准 （Treon 2015） 对独立审查委员会 （IRC） 的评估，布鲁金萨患者总体意向治疗 （ITT） 人群中的完全缓解率 （CR） 和 VGPR 综合率为 28%（95% CI：20，38），而 ibrutinib 则为 19%（95% CI：12，28）。虽然这种差异在统计学上并不显著，但BRUKINSA确实实现了更高的VGPR率和响应质量提高的趋势。1
在ASPEN试验中，与ibrutinib相比，BRUKINSA表现出更有利的安全性，其不良反应的频率较低，引起BTK抑制剂的担忧，包括心房颤动或扑动（2%对15%），轻微出血（49%对59%）和大出血（6%对9%）。尽管≥3级中性粒细胞减少症的发生率较高，但与接受ibrutinib的患者相比，BRUKINSA的患者并没有表现出更高的感染率。在接受BRUKINSA治疗的101例WM患者中，4%的患者因不良事件而停药，导致剂量减少的不良事件发生在14%的患者中。 1
该研究包括两个队列中的三个组，一个随机队列（队列1，N = 201），由MYD88突变（MYD88静音器）和一个非随机队列（队列 2，N=28），其中 MYD88 野生型 （MYD88断续器）接受了BRUKINSA，因为历史数据表明他们不太可能从ibrutinib中受益。随机队列1在BRUKINSA组招募了102名患者（包括83名R / R患者和19名TN患者），在ibrutinib组中招募了99名患者（包括81名R / R患者和18名TN患者）。BRUKINSA组的患者被分配接受BRUKINSA 160mg，每日两次（BID），ibrutinib组的患者每天接受420mg ibrutinib（QD）。
关于布鲁金萨
BRUKINSA（zanubrutinib）是由百济神州科学家发现的Bruton酪氨酸激酶（BTK）的小分子抑制剂，目前正在全球范围内作为单一疗法进行评估，并与其他疗法联合治疗各种B细胞恶性肿瘤。由于新的BTK是连续合成的，因此BRUKINSA专门设计用于通过优化生物利用度，半衰期和选择性来提供BTK蛋白的完整和持续抑制。与其他批准的BTK抑制剂相比，BRUKINSA具有分化的药代动力学，已被证明可以抑制许多疾病相关组织中恶性B细胞的增殖。
BRUKINSA现已在美国，中国，欧盟和其他九个国家和地区获得批准。迄今为止，已经为 BRUKINSA 提交了 20 多份针对各种适应症的上市许可申请。
硫酸氢钠安全信息
最常发生的不良反应（≥20%）是中性粒细胞减少症（56.2%），血小板减少症（45.1%），上呼吸道感染（44.3%），出血/血肿（32.2%），皮疹（29.8%），瘀伤（29.1%），贫血（28.9%），肌肉骨骼疼痛（24.3%），腹泻（23.6%），肺炎（22.1%）和咳嗽（21.7%）。
最常见的3级或更高不良反应（>5%）是中性粒细胞减少症（28.0%），肺炎（11.6%），血小板减少症（11.4%）和贫血（6.9%）。
在接受zanubrutinib治疗的779名患者中，3.6%的患者因不良反应而停止治疗。导致治疗停止的最常见不良反应是肺炎（1.8%）。导致剂量减少的不良反应发生在4.9%的患者中。
推荐的zanubrutinib的日总剂量为320mg。每日剂量可以每天服用一次（四粒80毫克胶囊）或分成两剂160毫克，每日两次（两粒80毫克胶囊）。
百济神州肿瘤科
百济神州致力于在内部或与志同道合的合作伙伴一起推进最佳和一流的临床候选药物，为全球患者开发有影响力且价格合理的药物。我们拥有一支由约2，750名同事组成的不断壮大的研发团队，致力于推进90多项正在进行的或计划中的临床试验，涉及14，000多名患者和健康志愿者。我们广泛的产品组合主要由我们的内部同事指导，他们支持超过45个国家和地区的临床试验。血液肿瘤学和实体肿瘤靶向治疗以及免疫肿瘤学是公司的重点领域，我们的研发优先考虑单一和联合疗法。百济神州目前在我们自己的实验室中发现和开发了三种批准的药物：BTK抑制剂BRUKINSA在美国，中国，欧盟，加拿大，澳大利亚和其他国际市场;以及非FC-γ受体结合抗PD-1抗体tislelizumab以及PARP抑制剂帕米帕尼在中国。
百济神州还与创新型公司合作，这些公司与我们有着共同的目标，即开发疗法以满足全球健康需求。我们在中国商业化了一系列由安进和百时美施贵宝公司授权的肿瘤药物。我们还计划通过与Amgen，Bio-Thera，EUSA Pharma，Mirati Therapeutics，Seagen和Zymeworks的合作，在全球范围内解决更多未满足的需求领域。百济神州还与诺华公司建立了合作关系，授予诺华公司在北美、欧洲和日本开发、制造和商业化tislelizumab的权利。
